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研究團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)抑制HIV強(qiáng)效抗體

2024-10-08 11:18:08  |  來 源:科技日報  點擊:

科技日報訊 (記者金鳳)記者近日從南京大學(xué)獲悉,該??蒲腥藛T與清華大學(xué)、天津大學(xué)、中國科學(xué)院武漢病毒研究所科研人員組成的聯(lián)合團(tuán)隊從羊駝體內(nèi)分離出一種能結(jié)合人體免疫缺陷病毒(HIV)受體的抗體。通過工程化改造,該抗體可實現(xiàn)HIV的完全抑制,有望為艾滋病治療帶來新方法。相關(guān)研究論文發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊《自然·通訊》上。

論文共同通訊作者、南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授吳稚偉介紹,艾滋病是由HIV引發(fā)的全身性疾病。CD4是HIV進(jìn)入宿主細(xì)胞的主要受體,是HIV藥物研發(fā)的重要靶點。然而,目前唯一的CD4抗體藥物在抑制HIV的廣譜性和效率上存在不足,患者長期應(yīng)用還會產(chǎn)生耐藥性。因此,探索更有效的HIV中和抗體成為當(dāng)務(wù)之急。

“我們從羊駝體內(nèi)分離出上千個CD4抗體。其中,Nb457抗體在抑制HIV方面展現(xiàn)出巨大潛力?!眳侵蓚ジ嬖V科技日報記者,聯(lián)合團(tuán)隊構(gòu)建了一系列假病毒,以模擬全世界有代表性的117種HIV毒株,實驗發(fā)現(xiàn)Nb457抗體能夠有效抑制其中116種病毒的活性,其廣譜性為99.1%,且抗病毒活性明顯優(yōu)于現(xiàn)有的HIV中和抗體。

“現(xiàn)有的CD4抗體藥物只能抑制HIV約80%的活性,無法實現(xiàn)病毒的完全中和。在HIV-1型活病毒測試中,團(tuán)隊對Nb457抗體進(jìn)行了工程化改造,得到一種新型三聚體納米抗體,這種新型抗體可以100%抑制HIV?!闭撐墓餐ㄓ嵶髡?、南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院研究員吳喜林告訴記者,臨床上治療艾滋病的藥物主要針對HIV,而HIV的變異速度很快,會削弱藥物有效性。新發(fā)現(xiàn)的Nb457抗體及其新構(gòu)型以CD4為靶點,明顯提升了抑制病毒的有效性。

聯(lián)合團(tuán)隊還在感染HIV的小鼠體內(nèi)開展了Nb457抗體的藥效評估測試。結(jié)果顯示,使用新型抗體的小鼠,體內(nèi)幾乎檢測不到HIV,也并未觀察到耐藥突變。吳稚偉表示,這種新型抗體對推進(jìn)艾滋病臨床治療具有重要意義。

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